西格瑪醫學洞見：TACE栓塞微球臨床試驗設計和操作執行，助推多器械上市

南京西格瑪醫學

背景

根據世界衛生組織國際癌癥研究機構(IARC)發布的全球最新癌癥數據，2020年全球癌癥新發病例約1929萬例，其中，中國以457萬的新發病例數位居全球新發病例人數第一，腫瘤治療市場在中國已是巨大剛需市場。所有腫瘤中，中國的原發性肝癌新發病例為41萬，死亡人數約39萬，位居所有癌種第二位，可見在中國，滿足肝癌治療的需求迫在眉睫。

對于肝癌的治療，目前臨床上最普遍接受的方式是多學科診療(MDT)療法。其中，經動脈介入化療栓塞術(TACE)已經成為主流核心療法。依據《原發性肝癌診療規范2019》，TACE已被推薦為肝癌的一線療法。TACE的原理是通過栓塞材料堵塞腫瘤的供血血管，引起腫瘤組織的缺血壞死。多項實驗數據表明，TACE聯合其他治療方式（如手術、消融、免疫及靶向治療等）擁有更加明顯的腫瘤治療效果，在整個治療過程中，TACE療法具有降期和增效兩個效應：降期指腫瘤縮小和腫瘤分期降期，增效指TACE能夠增強其他療法的治療效果。目前，根據國內肝病治療專家觀點，肝癌治療逐漸形成以TACE為中心的局部聯合系統治療。

TACE療法主要分為c-TACE以及D-TACE。c-TACE主要采用明膠海綿以及空白微球作為栓塞劑，并結合碘油及化療藥物的乳化劑進行手術治療。區別于c-TACE，D-TACE主要采用載藥微球作為栓塞劑，在核心產品載藥微球上有能與化療藥物結合的官能團，從而使得載藥微球能夠與化療藥物相結合。因此，D-TACE除了物理的栓塞作用，載藥微球可以緩釋化療藥物，讓化療藥物更長時間精準作用于腫瘤，實現1+1>2的效果以及更低的副作用?！吨袊渭毎┙泟用}化療栓塞治療（TACE）臨床實踐指南》2021年版，已單獨將載藥微球的手術操作納入其中。而載藥微球介入栓塞（D-TACE）可提高腫瘤區局部藥物濃度，在取得良好治療效果的同時降低化療藥物的全身毒副作用。

栓塞微球是一種微小的球狀物質，通常由生物相容性材料制成，如聚乙烯醇或聚丙烯酸，直徑可以從幾十微米到幾百微米不等。這些材料對人體相容性較好，不會引起明顯的排斥反應及其他不良反應。 在治療過程中，栓塞微球通過導管置入到血管中，再通過血流輸送到目標部位。一旦到達目標部位，栓塞微球會堵塞或阻塞血管，從而減少或停止血液供應到病變區域。這種方法可以幫助縮小或消除血管瘤、動脈瘤、血管畸形、子宮肌瘤等病變，減輕相關癥狀。另外，也被廣泛應用于各種實體腫瘤及其他疾病的治療。例如，原發性肝癌、轉移性肝癌、肺癌、子宮肌瘤、膝關節炎、咯血（即刻止血率能達到73% 到98%）等。

栓塞微球臨床試驗根據/檢驗依據

YY/T0466.1 醫療器械 用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號

YY/T 0313 醫用高分子產品 包裝和制造商提供信息的要求

YY/T 0640-2016 無源外科植入物 通用要求

GB/T 16886.1-2022 醫療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗

GB/T 16886.13-2017 醫療器械生物學評價第13部分：聚合物醫療器械降解產物的定性與定量

GB/T 16886.18-2022 醫療器械生物學評價第18部分：材料化學表征

GB/T 14233.1-2008 醫用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第一部分：化學分析方法

GB/T 14233.2-2005 醫用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第2部分：生物學試驗方法

YY/T 0586-2016 醫用高分子制品 X射線不透性試驗方法

GB/T 19633.1-2015 最終滅菌醫療器械包裝第1部分：材料、無菌屏障系統和包裝系統的要求

YY/T 0466.1-2016 醫療器械 用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求

GB 8368-2018 一次性使用輸液器 重力輸液式《中華人民共和國藥典》2020年版

按材料基質分類——生物降解類微球

白蛋白微球： 目前用于制備微球的白蛋白有兩種，牛血清蛋白和人血清蛋白。

明膠微球： 明膠是氨基酸與肽交聯形成的直鏈聚合物，因制備時水解方法不同，分為酸法明膠（A型）和堿法明膠（B型）兩種。

淀粉微球： 以淀粉為載體制成的微球無毒，可生物降解，材料來源廣，成本低，無抗原性。

聚乳酸微球： 聚乳酸是合成降解性高分子藥物載體材料，具有無毒性、可控制生物降解、原料易得、生物相容性較好等優點，在人體內最終代謝為水和二氧化碳。

殼聚糖微球： 殼聚糖是由甲殼素脫乙?；笾频玫囊环N天然可生物降解的聚陽離子多糖，具有良好的物理化學特性和生物相容性。

海藻酸鈉微球： 海藻酸鈉是一種從天然褐藻中提取的聚陰離子多糖的鈉鹽，粒徑均勻，具有獨特的理化性質和良好的生物相容性，天然可降解。

按材料基質分類——非降解類微球

乙基纖維素微球： 乙基纖維素是一種無毒、生物相容性好、價廉易得的高分子材料，由于其非生物降解性，是常用的永久栓塞劑，在體內可達到長期栓塞的效果。

聚乙烯醇微球： 國外研究證實聚乙烯醇具有永久性栓塞的特征，但局限于較大顆粒，不能滿足微小動脈栓塞的要求。

磁性微球： 磁流體作為一種新型的血管栓塞材料，在外磁場作用下不但可以栓塞動脈血管，還可以進一步栓塞微細動脈，且栓塞的較為徹底。

同位素微球： 栓塞結合內放射治療惡性腫瘤，即新近迅速發展起來的栓塞放療，其栓塞劑的制備方法多采用玻璃與核素高溫燒結制成微球。

根據南京西格瑪醫學內部數據庫，目前中國市場上已上市銷售的廠家僅三家（麥瑞通、波科、恒瑞），而國產廠家僅有恒瑞一家。屬于藍海市場，但栓塞微球有極高的研發、專利及生產壁壘。據西格瑪內部數據顯示，目前科睿馳(深圳)醫療科技發展有限公司，上海益思妙醫療器械有限公司，杭州等多地企業已經突破技術壁壘，火熱開展臨床試驗中。預計2023-2024，市場至少有6-10家的企業及產品上市。

臨床試驗方案設計及操作

項目名稱：驗證栓塞微球用于肝癌經動脈化療栓塞的安全性和有效性的臨床試驗

比較類型：非劣效

對照器械：國內已經上市產品

入選標準：

(1)18周歲≤年齡≤85周歲，性別不限；

(2)需進行經動脈化療栓塞（TACE）治療，且不適合外科切除的肝癌患者。

更多臨床試驗細節信息聯系西格瑪醫學。

南京西格瑪醫學堅守“讓天下沒有難做的器械”的企業初心，不斷深化以客戶為核心的服務理念，推動臨床試驗更加專業化與效率化，持續升級數字化管理技術，充分利用自身平臺資源優勢，更好地賦能客戶，推動更多有臨床價值的醫療器械上市，助力醫療器械行業的創新發展，為更多患者謀福祉。

早開工，快交付的一站式服務模式

南京西格瑪醫學，總部地處南京，輻射全國。西格瑪醫學是一家專業從事醫療器械臨床研究的創新型CRO，證券代碼：873450，致力于為醫療器械提供臨床試驗專項服務、臨床研究、方案撰寫、統計分析、數據管理、監查、器械SMO、受試者招募、第三方稽查和注冊申報的整體解決方案。 自2009年成立至今，多年評為高新技術企業，江蘇省醫療器械協會會員，通過ISO9001質量體系和多家國內外企業現場認證，和蘇州大學，東南大學、南京醫科大學成立聯合工作站。已成功為國內外近百家客戶提供專業技術服務，成功完成醫學方案設計撰寫、統計、稽查、臨床試驗、注冊申報等，并建立長期穩定的合作關系。涉及主要的20余個治療領域，骨科、眼科、腎內、護理、整形美容、IVD、心內科，心CDMECMDE外科，皮膚科等，與全國25個省份近千家醫院開展合作，并在國內主要省市設立一站式服務，與全國80%的臨床試驗機構密切合作，擁有一支中、高層穩定并按照國際標準（ICH-GCP）操作的專業團隊，具有完整規范詳細的標準操作規程（SOP），提供符合NMPA、FDA、EU MDR要求的臨床試驗及臨床評價報告，成功完成NMPA醫療器械Ⅲ類產品臨床試驗1000余個。項目多次通過國家局、省局和外部審核和稽查。為更好服務方便客戶，我們特別開設了上海南格分公司，多地辦事處